Millepertuis 

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Quelles sont les caractéristiques du Millepertuis ?

La réputation du millepertuis comme vulnéraire et cicatrisant remonte à l'Antiquité. Au Moyen Âge, il devient une herbe magique destinée à se protéger des mauvais esprits et à chasser les sorcières d'où son nom de chasse-diable. C'est l'herbe de la Saint-Jean qui s'épanouit au solstice d'été et qu'on suspendait en bouquets devant les demeures pour les protéger. Au XIXe siècle, c'est l'huile rouge, obtenue par macération au soleil des fleurs dans l'huile d'olive, qui fournit un médicament cocatrisant contre les brûlures. À la fin du XXe siècle, la teinture était recommandée en Amérique contre les manies et l'hystérie. dans les années 80, les premières indications par voie orale comme antidépresseur apparaissent en Allemagne; c'est aujourd'hui l'un des produits de santé à base de plantes les plus vendus en Europe et aux Etats-Unis comme antidépresseur. 

Dénomination latine :

  • Hypericum perforatum L.

Famille botanique :

  •  Hypericaceae

Organe producteur :

  • Sommités fleuries récoltées en été

Mode d'action connu ou présumé :

  • L’activité pharmacologique semble pouvoir être attribuée à une synergie entre les naphtodianthrones (hypéricine), les dérivés du phloroglucinol (hyperforine) et différents flavonoïdes 
  • La kielcorine (xanthone) serait l’un des principes actifs
  • Le millepertuis est une source de mélatonine (Pr Robert Anton)
  • Mécanisme d’action : le millepertuis inhibe la recapture synaptosomiale de la sérotonine, de la dopamine, et de la noradrénaline (norépinéphrine) avec une égale affinité
  • En outre in vitro, il montre une affinité pour les récepteurs à l’adénosine, au GABA(A) et (B) et au glutamate
  • In vivo il exerce une diminution de l’activité béta-adrénergique au niveau de ses récepteurs et une augmentation de l’activité de la sérotonine

Formulations usuelles :

  • Extraits secs en gélules ou comprimés, dosés entre 200 et 300 mg par gélule
    • Prendre 600 à 900 mg par jour
  • Préparation de l'huile de millepertuis : faire macérer une bonne poignée de fleurs de millepertuis dans ¾ de litre d'huile d'olive (dans un récipient à large encolure). Laisser la bouteille fermée, en plein soleil, pendant trois semaines : l'huile prend progressivement une belle couleur rouge. Attention, elle est photosensibilisante, il ne faut pas l’employer avant exposition solaire, seulement dans les brûlures ou les coups de soleil

Précautions d'emploi :

  • Photosensibilisant (par induction de la formation d’O2 singulet)
  • Interactions avec des médicaments "à faible marge thérapeutique", notamment les anti-rétroviraux (anti-VIH tels que l’indinavir), la digoxine, la théophylline, les anti-vitamines K, la ciclosporine, les contraceptifs oraux, les antidépresseurs IRS, l'amitriptyline, la cyclosporine, la fexofenadine, l'indinavir, la méthadone, le midazolam, la nevirapine, le phenprocoumon, la simvastatine, le tacrolimus et la warfarine. Ces interactions sont liées à une induction enzymatique du cytochrome P450 et à une induction de la glycoprotéine P membranair
    • Réduction possible de l’effet du médicament secondaire à une diminution de la concentration plasmatique, par suite d’une induction possible de l’isoenzyme CYP2C9, du CYP3A4 et du CYP1A2, induction de l’activité du CYP3A, avec réduction de l’efficacité thérapeutique des médicaments métabolisés par le CYP3A, d'autres sources ne retrouvent pas d'altération de l’activité des CYP2C9, CYP1A2, CYP2D6
    • Interactions avec inhibiteurs de protéase et de transcriptase, immunosuppresseurs ciclosporine et tacrolimus, irinotecan, imatinib, contraceptifs hormonaux minidosés, antidépresseurs sérotoninergiques par induction du cytochrome P450 CYP3A4 (hyperforine) et de la glycoprotéine P (hypéricine
    • Une interruption brutale de la prise du millepertuis peut donc aussi entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments
    • Le millepertuis induit progressivement et puissamment l'activité du CYP3A4, l'élimination de l'éthinylestradiol, substrat majeur du CYP3A4, sera fortement accélérée en présence du millepertuis, par conséquent, l'effet contraceptif ne sera plus assuré et il faudra prévoir un autre mode de contraception
    • En 2014, la MHRA, (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) Agence britannique de régulation des médicaments, a émis une alerte sur le risque d’interaction entre millepertuis et contraceptifs hormonaux à base de progestérone, pilules combinées microdosées et implants d'étonogestrel : 19 interactions suspectes ont été signalées entre 2000 et 2014, dont 15 grossesses non désirées 
  • Quelques cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés dans la littérature chez des patients âgés traités par un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et ayant pris du millepertuis

Composants principaux de la plante :

  • Pigments rouges du groupe des anthrones (0,06-0,15%): naphtodianthrones dont hypéricine (traceur habituel des extraits), pseudohypéricine, isopseudohypéricine, protopseudohypéricine, et cyclopseudohypéricine
  • Composés phénoliques dérivés du phloroglucinol (2-5%): hyperforine (dérivé prénylé), adhyperforine, hydroperoxycadiforine (le meilleur candidat à l’effet antidépresseur)
  • Flavonoïdes : hypéroside, isoquercitroside, rutoside, quercétol
  • Biflavonoïdes (0,1-0,5%) : biapigénine, amentoflavone (son isomère)
  • Xanthones en faible quantité : tétrahydroxyxanthone (et kielcorine dans les racines)
  • Tanins et proanthocyanidols
  • Huile essentielle : n-alcanes et monoterpènes
  • Mélatonine (4490 ng/g) 

Le sommités fleuries de millepertuis, dispenséés en pharmacie, disposent d'une monographie de l'OMS, d'une monographie communautaire de l'EMA et d'une monographie de contrôle à la Pharmacopée européenne. Elles sont inscrites sur la liste des plantes médicinales de la Pharmacopée française.

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