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Vitamina B9: folato, embarazo y salud mental

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¿Qué es la vitamina B9 (folato) y en qué se diferencia del ácido fólico?

La vitamina B9 hace referencia a la familia de los folatos, unas coenzimas hidrosolubles indispensables para la síntesis del ADN, la metilación celular y la formación de glóbulos rojos. Los folatos naturales (de origen alimentario) y el ácido fólico (sintético) siguen vías metabólicas diferentes. Encuentra nuestras vitaminas B en farmacia para descubrir las formas de vitamina B9 más adecuadas para tu perfil genético.

  • Folatos naturales (alimentarios): poliglutamatos → hidrolizados a monoglutamatos en el intestino delgado → absorbidos → convertidos en 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en la mucosa intestinal → forma activa circulante en el plasma
  • Ácido fólico (sintético): forma oxidada estable —requiere dos reducciones enzimáticas sucesivas (DHFR → THF → 5-MTHF) antes de ser biológicamente activo—; metabolismo parcialmente saturable a dosis elevadas → posible acumulación de ácido fólico no metabolizado (UMFA) en la sangre
  • 5-MTHF (metilfolato, L-metilfolato): forma bioactiva directa — no requiere conversión enzimática — disponible en suplementos (Metafolin®, Quatrefolic®) — indicado en caso de polimorfismo del gen MTHFR o conversión deficiente del ácido fólico
  • Polimorfismo del gen MTHFR: variante C677T (presente en el 10-15 % de la población caucásica en forma homocigótica) → enzima MTHFR (metilenotetrahidrofolato reductasa) con una actividad reducida entre el 30 % y el 70 % → conversión de folato a 5-MTHF reducida → aumento de la homocisteína → mayor riesgo cardiovascular y neurológico — solución: tomar suplementos directamente de 5-MTHF en lugar de ácido fólico
  • Ciclo de los folatos y metilación: el 5-MTHF cede su grupo metilo a la vitamina B12 (cobalamina) → producción de metionina → S-adenosilmetionina (SAM) = principal donante de metilo del organismo (metilación del ADN, neurotransmisores y fosfolípidos) — la vitamina B9 y la vitamina B6 actúan de forma sinérgica en este ciclo

Funciones esenciales y carencia de vitamina B9

  • Síntesis del ADN y del ARN: el tetrahidrofolato (THF) es indispensable para la biosíntesis de purinas y pirimidinas (timidilato sintasa) — cualquier célula de división rápida (médula ósea, epitelio intestinal, feto) es especialmente sensible a la carencia
  • Anemia megaloblástica: deficiencia de B9 → bloqueo de la síntesis de ADN en los eritroblastos → macrocitos gigantes no funcionales → anemia macrocítica — hay que diferenciarla de la anemia por deficiencia de B12 (mismo cuadro clínico) — análisis completo: folatos eritrocitarios + B12 + hemograma
  • Homocisteína: el 5-MTHF es indispensable para la remetilación de la homocisteína en metionina — carencia de B9 → hiperhomocisteinemia → riesgo cardiovascular (trombosis, aterosclerosis) + neurológico (demencia, depresión) — asociar B9 + B12 + B6 para reducir la homocisteína de forma eficaz
  • Salud mental: los folatos son necesarios para la síntesis de las monoaminas (dopamina, serotonina, noradrenalina) a través del ciclo de metilación — carencia → depresión + trastornos cognitivos + fatiga mental — estudios clínicos: la suplementación con B9 mejora la eficacia de los antidepresivos como tratamiento complementario
  • Desarrollo neuronal y mielinización: indispensable para la neurogénesis y la mielinización fetal — carencia preconcepcional = factor principal de la espina bífida + anencefalia + otras anomalías del tubo neural

Fuentes alimentarias y necesidades según los perfiles

  • Alimentos más ricos en folatos: hígado de ternera (261 µg/100 g) — espinacas crudas (194 µg/100 g) — espárragos (149 µg/100 g) — lentejas cocidas (181 µg/100 g) — garbanzos (172 µg/100 g) — levadura de cerveza (1 000 µg/100 g) — aguacates (81 µg/100 g)
  • Pérdidas durante la cocción: los folatos naturales son termolábiles — cocción en agua → pérdida del 50–80 % — es preferible cocinar al vapor, en crudo o con una cocción breve — los folatos también son fotosensibles (conservar las verduras al abrigo de la luz)
  • Ingesta diaria recomendada (IDR) de vitamina B9: adultos 330 µg/día equivalentes a folatos alimentarios (EFA) — mujeres embarazadas: 600 µg/día — mujeres en periodo de lactancia: 500 µg/día — niños: 160–300 µg/día según la edad — límite superior tolerable (ácido fólico sintético): 1 000 µg/día (riesgo de enmascarar una carencia de B12)
  • Poblaciones de riesgo: mujeres en edad fértil (necesidades preconcepcionales) — alcohólicos crónicos (la B9 es la más alterada por el alcohol — competencia intestinal + mayor excreción renal) — veganos sin una dieta variada — personas que toman metotrexato (antagonista del folato) o antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina) — homocigoto C677T en el gen MTHFR
  • Diagnóstico: folatos plasmáticos (< 3 µg/L = deficiencia) + folatos eritrocitarios (reflejo de las reservas, < 140 µg/L = deficiencia) + homocisteína plasmática (> 15 µmol/L = deficiencia funcional o polimorfismo del gen MTHFR)

Suplementación, interacciones farmacológicas y precauciones

  • Formas de suplementación: ácido fólico estándar (400–800 µg/día, suficiente para la mayoría) — 5-MTHF (L-metilfolato, 400–800 µg/día, indicado para MTHFR+ y personas con mala respuesta al ácido fólico) — metilfolato Quatrefolic® o Metafolin® (formas patentadas de 5-MTHF, directamente bioactivas)
  • Metotrexato: antagonista de la DHFR → bloquea la conversión de folato → THF → acumulación de folatos inactivos → efectos tóxicos (mucitis, citopenias) — suplementación sistemática con ácido fólico el día 2 de cada inyección de MTX (no el mismo día de la inyección) para limitar los efectos secundarios sin reducir la eficacia
  • Antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, valproato, fenobarbital): inducen enzimas hepáticas → aceleran el catabolismo de los folatos → deficiencia durante el tratamiento crónico — se recomienda la suplementación bajo control médico — riesgo teórico de interacción en el control de las crisis epilépticas (vigilar)
  • Vitaminas B12 y B9: nunca se debe administrar un suplemento de B9 sola sin medir los niveles de B12 — el ácido fólico en dosis elevadas puede corregir la anemia megaloblástica derivada de la carencia de B12 al enmascarar dicha carencia — pero la neuropatía derivada de la carencia de B12 sigue progresando → evaluación completa antes de la suplementación
  • Exceso de ácido fólico (UMFA): dosis > 1 000 µg/día de ácido fólico sintético → ácido fólico no metabolizado (UMFA) circulante → datos emergentes sobre inmunomodulación + hipótesis de interacción con el metabolismo de la vitamina B12 en personas mayores — es preferible el 5-MTHF en dosis elevadas en mayores de 65 años