Che cos'è la vitamina B9 (folato) e in che cosa differisce dall'acido folico?
La vitamina B9 indica la famiglia dei folati, coenzimi idrosolubili indispensabili per la sintesi del DNA, la metilazione cellulare e la formazione dei globuli rossi. I folati naturali (di origine alimentare) e l’acido folico (sintetico) seguono vie metaboliche diverse. Scoprite le nostre vitamine del gruppo B in farmacia per trovare le forme di vitamina B9 più adatte al vostro profilo genetico.
- Folati naturali (alimentari): poliglutammati → idrolizzati in monoglutammati nell’intestino tenue → assorbiti → convertiti in 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF) nella mucosa intestinale → forma attiva circolante nel plasma
- Acido folico (sintetico): forma ossidata stabile — richiede 2 riduzioni enzimatiche successive (DHFR → THF → 5-MTHF) prima di diventare biologicamente attivo — metabolismo parzialmente saturabile a dosi elevate → possibile accumulo di acido folico non metabolizzato (UMFA) nel sangue
- 5-MTHF (metilfolato, L-metilfolato): forma bioattiva diretta — non richiede conversione enzimatica — disponibile in integratori (Metafolin®, Quatrefolic®) — indicato in caso di polimorfismo MTHFR o scarsa conversione dell’acido folico
- Polimorfismo MTHFR: variante C677T (presente in forma omozigote nel 10–15% della popolazione caucasica) → enzima MTHFR (metilene-tetraidrofolato reduttasi) con attività ridotta del 30–70% → conversione del folato → 5-MTHF ridotta → omocisteina ↑ → aumento del rischio cardiovascolare e neurologico — soluzione: integrare direttamente con 5-MTHF anziché con acido folico
- Ciclo dei folati e metilazione: il 5-MTHF cede il proprio gruppo metilico alla vitamina B12 (cobalamina) → produzione di metionina → S-adenosilmetionina (SAM) = principale donatore di metile dell’organismo (metilazione del DNA, dei neurotrasmettitori, dei fosfolipidi) — la vitamina B9 e la vitamina B6 agiscono in sinergia in questo ciclo
Funzioni essenziali e carenza di vitamina B9
- Sintesi del DNA e dell’RNA: il tetraidrofolato (THF) è indispensabile per la biosintesi delle purine e delle pirimidine (timidilato sintasi) — ogni cellula a rapida divisione (midollo osseo, epitelio intestinale, feto) è particolarmente sensibile alla carenza
- Anemia megaloblastica: carenza di vitamina B9 → blocco della sintesi del DNA negli eritroblasti → macrociti giganti non funzionali → anemia macrocitica — da distinguere dall’anemia da carenza di vitamina B12 (stesso quadro clinico) — analisi completa: folati eritrocitari + vitamina B12 + emocromo
- Omocisteina: il 5-MTHF è indispensabile per la rimetilazione dell’omocisteina in metionina — carenza di vitamina B9 → iperomocisteinemia → rischio cardiovascolare (trombosi, aterosclerosi) + neurologico (demenza, depressione) — associare vitamina B9 + B12 + B6 per ridurre efficacemente l’omocisteina
- Salute mentale: i folati sono necessari per la sintesi delle monoamine (dopamina, serotonina, noradrenalina) attraverso il ciclo di metilazione — carenza → depressione + disturbi cognitivi + affaticamento mentale — studi clinici: l’integrazione di vitamina B9 migliora l’efficacia degli antidepressivi come terapia adiuvante
- Sviluppo neuronale e mielinizzazione: indispensabile per la neurogenesi e la mielinizzazione fetale — carenza preconcezionale = fattore principale di spina bifida + anencefalia + altre anomalie del tubo neurale
Fonti alimentari e fabbisogni in base ai profili
- Alimenti più ricchi di folati: fegato di vitello (261 µg/100 g) — spinaci crudi (194 µg/100 g) — asparagi (149 µg/100 g) — lenticchie cotte (181 µg/100 g) — ceci (172 µg/100 g) — lievito di birra (1 000 µg/100 g) — avocado (81 µg/100 g)
- Perdite durante la cottura: i folati naturali sono termolabili — cottura in acqua → perdita del 50–80% — preferire la cottura al vapore, al crudo o una cottura breve — i folati sono anche fotosensibili (conservare le verdure al riparo dalla luce)
- FDR vitamina B9: adulti 330 µg/giorno equivalenti di folati alimentari (EFA) — donne in gravidanza 600 µg/giorno — donne che allattano 500 µg/giorno — bambini 160–300 µg/giorno a seconda dell’età — limite massimo tollerabile (acido folico sintetico): 1.000 µg/giorno (rischio di mascherare una carenza di vitamina B12)
- Popolazioni a rischio: donne in età fertile (fabbisogno preconcezionale) — alcolisti cronici (la B9 è quella più alterata dall’alcol — competizione intestinale + maggiore escrezione renale) — vegani senza una dieta diversificata — soggetti in terapia con metotrexato (antagonista del folato) o antiepilettici (fenitoina, carbamazepina) — MTHFR omozigote C677T
- Diagnosi: folati plasmatici (< 3 µg/L = carenza) + folati eritrocitari (indicatori delle riserve, < 140 µg/L = carenza) + omocisteina plasmatica (> 15 µmol/L = carenza funzionale o polimorfismo MTHFR)
Integratori, interazioni farmacologiche e precauzioni
- Forme di integrazione: acido folico standard (400–800 µg/giorno, sufficiente per la maggior parte dei casi) — 5-MTHF (L-metilfolato, 400–800 µg/giorno, indicato per i soggetti MTHFR+ e per chi non risponde bene all’acido folico) — metilfolato Quatrefolic® o Metafolin® (forme brevettate di 5-MTHF, direttamente bioattive)
- Metotrexato: antagonista della DHFR → blocca la conversione del folato in THF → accumulo di folati inattivi → effetti tossici (mucite, citopenie) — integrazione sistematica di acido folico il giorno 2 di ogni iniezione di MTX (non il giorno stesso) per limitare gli effetti collaterali senza ridurne l’efficacia
- Antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, valproato, fenobarbital): inducono gli enzimi epatici → accelerano il catabolismo dei folati → carenza in caso di trattamento cronico — si raccomanda la supplementazione sotto controllo medico — rischio teorico di interazione sul controllo delle crisi epilettiche (monitorare)
- Vitamina B12 e B9: non somministrare mai integratori di sola B9 senza misurare i livelli di B12 — l’acido folico ad alte dosi può correggere l’anemia megaloblastica da carenza di vitamina B12 mascherandone la carenza — ma la neuropatia da carenza di vitamina B12 continua a progredire → bilancio completo prima della supplementazione
- Eccesso di acido folico (UMFA): dosi > 1.000 µg/giorno di acido folico sintetico → acido folico non metabolizzato (UMFA) circolante → dati emergenti sull’immunomodulazione + ipotesi di interazione con il metabolismo della vitamina B12 negli anziani — preferire il 5-MTHF a dosi elevate nei soggetti di età superiore ai 65 anni
