Что такое семейство Herpesviridae и какие вирусы относятся к нему у человека?
Герпесвирусы образуют семейство Herpesviridae — группу крупных оболочечных двухцепочечных ДНК-вирусов, обладающих одной фундаментальной особенностью: способностью после первичной инфекции вступать в состояние пожизненной латентности в организме инфицированного человека, а затем периодически реактивироваться. Известно 8 видов человеческих герпесвирусов, каждый из которых имеет свои предпочтительные клетки-мишени, клинические проявления и методы лечения. Информацию о герпесе VHS-1 и VHS-2 (оральном и генитальном) см. на наших страницах, посвященных герпесу и лихорадке. Ознакомьтесь с нашими продуктами для лечения герпеса и «горячих пузырьков», а также с нашими гомеопатическими препаратами от герпеса.
- 8 видов человеческих герпесвирусов (HHV): HHV-1 (VHS-1 — оральный герпес, герпесная лихорадка) — HHV-2 (VHS-2 — генитальный герпес) — HHV-3 (VZV — ветряная оспа + опоясывающий лишай) — HHV-4 (EBV — мононуклеоз, лимфома Беркитта) — HHV-5 (CMV — цитомегаловирус — мононуклеозоподобное заболевание, тяжелое течение у пациентов с ослабленным иммунитетом и у плода) — HHV-6 (детская розеола — внезапная сыпь у младенцев) — HHV-7 (розеола, часто протекает бессимптомно) — HHV-8 (саркома Капоши у ВИЧ-положительных пациентов)
- Общая структура: крупный двухцепочечный ДНК-геном (150–200 кб) — икосаэдрический капсид + белковая оболочка + липидная оболочка с гемагглютинином — именно эта оболочка объясняет нестойкость герпесвирусов в окружающей среде (они разрушаются моющими средствами и 70-процентным спиртом)
- Латентность: общий ключевой механизм: после первичной инфекции вирусный геном сохраняется в определенных клетках-хозяевах в нерепликативном состоянии — VHS-1/VHS-2 → сенсорные нервные узлы — VZV → спинальные узлы — EBV → В-лимфоциты — ЦМВ → моноциты + гемопоэтические стволовые клетки — HHV-6 → может интегрироваться в хромосомы человека (хромосомная интеграция — встречается у 1 % населения)
- Реактивация: вызывается иммунодепрессией (ВИЧ, трансплантация, химиотерапия, длительная кортикостероидная терапия) — стрессом (кортизол → иммуносупрессия) — усталостью — УФ-излучение (VHS-1) — сопутствующая лихорадка — гормональные колебания — старение (иммуносенесценция → опоясывающий лишай после 60 лет)
- Естественный противовирусный иммунитет: цитотоксические Т-лимфоциты CD8+ являются основными защитниками от рецидивов герпеса — витамин D3 + цинк + селен поддерживают их выработку и активность — иммунодефицит приводит к более частым и тяжелым рецидивам
Основные клинические проявления в зависимости от вируса
- VHS-1 и VHS-2 (простой герпес): герпесная сыпь (на губах) — генитальный герпес — глазной герпес (кератит) — герпетический энцефалит (неотложное состояние) — неонатальный герпес (угроза жизни) — подробности см. на наших страницах, посвящён ных герпесу и герпесной сыпи
- VZV (вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая): первичная инфекция → ветряная оспа (общая везикулярная сыпь + зуд + лихорадка) — реактивация → опоясывающий лишай (болезненная односторонняя везикулярная сыпь по нервным путям + постгерпетическая невралгия) — см. наши страницы, посвященные ветряной оспе и опоясывающему лишаю
- EBV (вирус Эпштейна-Барра): инфекционный мононуклеоз (ангина + лихорадка + увеличение лимфатических узлов + спленомегалия + мононуклеозный синдром) — хроническая реактивация → постоянная усталость (пост-ЭБВ-синдром) — связь с некоторыми лимфомами (Буркитта, Ходжкина) и раком носоглотки — 95 % взрослых являются серопозитивными
- ЦМВ (цитомегаловирус): мононуклеозоподобное течение у иммунокомпетентных — тяжелое течение у иммунодепрессированных (пневмония, ретинит, энцефалит) — опасно при первичной инфекции во время беременности (невросенсорные нарушения у плода + глухота) — основная причина врождённой глухоты инфекционного происхождения
- HHV-6 (детская розеола): внезапная сыпь у грудничков — высокая температура в течение 3–5 дней, затем диффузная розоватая сыпь при спаде температуры — очень часто встречается (95 % детей заражаются до 2 лет) — обычно протекает благоприятно — возможна реактивация при иммунодепрессии (трансплантация)
Доступные противовирусные препараты, вакцины и методы лечения
- Ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы: ацикловир (и пролекарство валацикловир) — активны в отношении ВПГ-1, HSV-2, VZV — механизм действия: аналоги нуклеозидов, фосфорилируемые вирусной тимидинкиназой (селективность++) — ганцикловир + валганцикловир — активны в отношении ЦМВ (и VZV) — фоскарнет — активен в отношении HSV, VZV, резистентные штаммы ЦМВ
- Вакцина против ВЗВ (ветряной оспы): Varivax, Varilrix — живая аттенуированная вакцина — рекомендуется 2 дозы — профилактика ветряной оспы у детей и серонегативных взрослых
- Вакцина против опоясывающего лишая (Shingrix): субъединичная вакцина с адъювантом (неживая) — защита > 90 % от опоясывающего лишая — рекомендуется во Франции с 65 лет — 2 дозы с интервалом 2–6 месяцев — посетите наши страницы, посвящённые опоясывающему лишаю и ветряной оспе
- Вакцины, находящиеся в стадии разработки: ЦМВ — несколько кандидатов находятся на стадии 2/3 клинических испытаний (мРНК от Moderna, рекомбинантный белок) — серьезная проблема для беременных женщин и пациентов после трансплантации — ВЭС-1/ВЭС-2 — на сегодняшний день не одобрено ни одной вакцины, несмотря на десятилетия исследований — новый подход: мРНК-вакцины, нацеленные на гликопротеин D, проходят клинические испытания
- Резистентность: редко встречается у иммунокомпетентных пациентов — чаще встречается у иммунодепрессированных — механизм: мутация вирусной тимидинкиназы (резистентность к ацикловиру) → применение фоскарнета или цидофовира
Естественный иммунитет против герпесвирусов и дополнительная поддержка
- Т-лимфоциты CD8+ и контроль латентности: цитотоксические Т-лимфоциты CD8+ постоянно патрулируют нервные узлы, где VHS-1 находится в латентномсостоянии, и уничтожают нейроны, которые реактивируют вирус — их эффективность напрямую зависит от уровня витамина D3 (активирует их дифференцировку) и цинка (кофактор тимозина)
- NK-клетки (Natural Killer): первая линия защиты от вирусов — уничтожают клетки, инфицированные герпесвирусами, ещё до активации адаптивного иммунитета — активируются селеном + эхинацеей + витамином D3 — посетите нашу страницу «Иммунная защита»
- Интерфероны и врождённый противовирусный ответ: герпесвирусы разработали множество механизмов уклонения от интерферонов I типа — прополис и кверцетин естественным образом поддерживают выработку интерферонов и ингибируют репликацию ряда герпесвирусов in vitro
- Управление стрессом и профилактика рецидивов: хронический кортизол является основным иммунодепрессантом — он напрямую подавляет Т-клетки CD8+ → открывая путь для рецидивов герпеса — сердечная когерентность + магний + родиола + сон 7–9 часов = профилактический арсенал против стрессовых рецидивов
- Иммунодепрессированные пациенты и герпесвирусы: любая тяжелая или атипичная реактивация герпеса у пациента с ослабленным иммунитетом = неотложное медицинское состояние — внутривенное введение противовирусных препаратов в стационаре — после трансплантации часто рекомендуется длительная противовирусная профилактика — никогда не следует использовать только натуральные средства вместо противовирусного лечения у таких пациентов
