Informazioni sanitarie redatte sotto la supervisionedi Arnaud, dottore in Farmacia. Fonti: Orphanet (Inserm), Haute Autorité de Santé (HAS), rete sanitaria per le malattie dermatologiche rare FIMARAD, Società Francese di Pediatria. Questo articolo ha scopo puramente informativo e non sostituisce la presa in carico presso un centro di riferimento per le malattie rare. In presenza di segni suggestivi in un neonato, consultare tempestivamente un pediatra o un dermatologo.
L’acrodermatite enteropatica (AE) è una malattia genetica rara (prevalenza stimata a circa 1 su 500.000 nascite) caratterizzata da un deficit di assorbimento intestinale dello zinco, un oligoelemento essenziale. Questa patologia, classificata tra le malattie orfane, è seguita in Francia nell’ambito della rete FIMARAD (Rete sanitaria per le malattie dermatologiche rare).
Lo zinco svolge un ruolo centrale nella crescita, nella cicatrizzazione, nel funzionamento del sistema immunitario, nella sintesi del DNA, nell’attività di oltre 300 enzimi e nello sviluppo cerebrale. Una carenza cronica di zinco comporta quindi conseguenze multisistemiche.
È importante distinguere due entità cliniche simili:
Con una diagnosi e una gestione precoci, i pazienti affetti da AE possono condurre una vita normale senza sequele a lungo termine, a condizione di proseguire l’integrazione per tutta la vita.
I sintomi compaiono tipicamente da alcune settimane a qualche mese dopo lo svezzamento, poiché il lattematerno contiene una forma di zinco più facilmente assorbibile. Possono manifestarsi anche più tardi nelle forme atipiche o acquisite.
Triade clinica classica: dermatite, diarrea e alopecia.
Manifestazioni cutanee (spesso in primo piano):
Manifestazioni digestive:
Manifestazioni neuro-comportamentali:
Manifestazioni immunitarie:
Il quadro clinico del neonato è molto suggestivo e deve far pensare alla diagnosi di fronte a questa triade caratteristica.
La forma ereditaria dell’AE è causata da una mutazione del gene SLC39A4, situato sul cromosoma 8 (8q24.3). Questo gene codifica per la proteina ZIP4 (Zinc Transporter 4), un trasportatore dello zinco indispensabile per il suo assorbimento a livello dell’intestino tenue (enterociti).
Quando la proteina ZIP4 è non funzionale o carente, l’assorbimento intestinale dello zinco diventa gravemente insufficiente nonostante un normale apporto alimentare. Il latte materno contiene ligandi dello zinco (probabilmente citidina e acido picolinico) che ne facilitano l’assorbimento attraverso altre vie, il che spiega la tolleranza clinica durante l’allattamento e la comparsa dei sintomi dopo lo svezzamento.
La trasmissione è autosomica recessiva: il bambino affetto ha ereditato una copia mutata del gene SLC39A4 da ciascuno dei suoi genitori portatori sani. Quando entrambi i genitori sono portatori, il rischio di trasmissione in ogni gravidanza è del 25%.
Le forme acquisite di grave carenza di zinco (PEAR) hanno altre cause: alimentazione parenterale prolungata senza un apporto sufficiente di zinco, prematurità, MICI, denutrizione, malassorbimento, ecc.
La diagnosi si basa sulla convergenza di elementi clinici, biologici e genetici:
La diagnosi differenziale comprende altre dermatiti del neonato (dermatite atopica, dermatite seborroica, eczema, candidosi cutanee estese, alcune malattie metaboliche rare). La resistenza delle lesioni ai trattamenti abituali deve far sospettare una carenza di zinco.
Il trattamento si basa sulla somministrazione orale di integratori di zinco per tutta la vita, sotto controllo medico specializzato.
Modalità di integrazione:
Evoluzione durante il trattamento:
Monitoraggio medico a lungo termine:
Apporto alimentare complementare: carne rossa, frutti di mare (in particolare le ostriche, particolarmente ricche), uova, legumi, semi oleosi, semi di zucca. L’alimentazione non è sufficiente a compensare il deficit di assorbimento, ma contribuisce all’equilibrio generale.
Qualsiasi integrazione deve essere prescritta e monitorata dal medico: un eccesso di zinco non è innocuo ed espone a effetti collaterali (disturbi digestivi, carenza di rame, alterazioni del sistema immunitario). L’integrazione auto-prescritta nei neonati è severamente sconsigliata.
Sì, la forma classica è una malattia ereditaria a trasmissione autosomica recessiva. Il bambino deve ereditare due copie mutate del gene SLC39A4 (una da ciascun genitore) per esserne affetto.
Se entrambi i genitori sono portatori sani, le probabilità per ogni gravidanza sono:
Si raccomanda la consulenza genetica alle famiglie con un caso noto, idealmente prima di ogni nuova gravidanza. A seconda della situazione familiare, si può valutare la possibilità di una diagnosi prenatale, sotto la supervisione dei centri di genetica medica e nel rispetto della legislazione francese.
Le forme acquisite (di tipo PEAR) non sono ereditarie: corrispondono a una carenza di zinco legata a una condizione medica (prematurità, malassorbimento, carenza materna durante l’allattamento).
Non esiste una prevenzione primaria della forma genetica ereditaria, che è determinata al momento del concepimento. Le misure di intervento riguardano essenzialmente:
Per le forme acquisite, la prevenzione passa attraverso la vigilanza nutrizionale nelle popolazioni a rischio: neonati prematuri, neonati allattati esclusivamente da una madre carente (alimentazione molto restrittiva, alcune patologie materne), pazienti affetti da morbo di Crohn o MICI, alimentazione parenterale prolungata, chirurgia bariatrica. In presenza di segni suggestivi, può essere proposta una misurazione della zincemia.
Questo articolo ha scopo informativo. L’acrodermatite enteropatica è una malattia rara orfana che richiede una gestione presso un centro di riferimento pediatrico e dermatologico. In caso di dubbio di fronte a un neonato che presenta lesioni peri-orifiziali, diarrea o ritardo di crescita dopo lo svezzamento, consultare tempestivamente un pediatra.
